בנוירופיברומטוזיס מסוג 1 עשויות להיות פגיעות שלדיות. המעורבות הגרמית היא לרוב קלה ולעתים אף מהווה קריטריון אבחנתי למחלה, כמו:
● שבר בעצם השוק עם איחוי לא תקין -פסאודוארטרוזיס של עצם הטיביה
● חסר בחלק של עצם הספנואיד בגולגולת.
● שכיח יותר מהאוכלוסייה הכללית למצוא אוסטאופורוזיס עם נטייה לשברים בשל כך.
● עקמת של עמוד השדרה מופיעה כ – 10% מהמקרים.
● ממוצע הגובה נמוך מעט בהשוואה לאוכלוסיה הכללית בכ-30% מהמאובחנים
לעתים נצפים מקרים של עקמת ועקשת -Kyphoscoliosis המחמירים במהלך החיים ומסכנים את תפקוד הריאות והלב ודורשים התערבות ניתוחית.
כ-50% מהמבוגרים עם נוירופיברומטוזיס מסוג 1 מפתחים ירידה בצפיפות העצם -Osteoporosis וזקוקים לאבחון וטיפול תרופתי בהתאם.